Triển Khai Thành Công Dây Chuyền Chiết Rót Vô Trùng Mới - Câu Hỏi Thường Gặp

Giám sát môi trường (EM) là yếu tố thiết yếu để duy trì kiểm soát nhiễm và đảm bảo vô trùng trong sản xuất dược phẩm. Hệ thống EM được thiết kế và thẩm định tốt sẽ hỗ trợ đảm bảo vô trùng, giảm thiểu rủi ro nhiễm và đảm bảo tuân thủ các quy định toàn cầu đang phát triển.

Trong hội thảo trực tuyến gần đây "Triển Khai Thành Công Dây Chuyền Chiết Rót Vô Trùng Mới", Particle Measuring Systems (PMS) đã chia sẻ các thực hành tốt nhất để phát triển dây chuyền chiết rót sản phẩm vô trùng mới. Các chuyên gia đã xem xét các cập nhật Phụ lục 1 mới nhất, khám phá các công nghệ mới nổi và trình bày cách chiến lược EM chu đáo cho phép vận hành đáng tin cậy, tuân thủ và hiệu quả.

Tài liệu FAQ này được tổ chức thành 4 mục để hỗ trợ phương pháp tiếp cận có hệ thống và tuân thủ cho kiểm soát nhiễm:

• Chiến lược EM & Lập kế hoạch Dựa trên Rủi ro

• Thiết kế Cơ sở & Dây chuyền để Tuân thủ

• Tích hợp & Công nghệ Hệ thống EM

• Vận hành & Xử lý sự cố EM
   

CHIẾN LƯỢC EM & LẬP KẾ HOẠCH DỰA TRÊN RỦI RO

Cách tốt nhất để xác định vị trí đặt đầu dò giám sát trong khu vực phân loại và phát triển chiến lược giám sát môi trường hiệu quả?

Tại PMS, chúng tôi sử dụng kết hợp các phương pháp cho Đánh giá Rủi ro Giám sát Môi trường (EMRA). Đầu tiên là phân tích định tính HACCP để xác định các điểm rủi ro cao hoặc thấp. Sau đó sử dụng quy trình FMEA để tinh chỉnh dữ liệu định tính thành đánh giá định lượng về điểm lấy mẫu phù hợp nhất. Phương pháp đo lường sau đó được thêm vào EMRA để đưa ra giải pháp "ở đâu", "khi nào" và "như thế nào".

Mẹo quan trọng nhất để triển khai dây chuyền chiết rót vô trùng mới?

Đối với giám sát môi trường, hãy đảm bảo có hệ thống EM chuyên dụng. Sử dụng máy đếm hạt tự động và máy lấy mẫu không khí chủ động càng nhiều càng tốt - lý tưởng nhất là trong suốt thời gian sản xuất. Tránh phụ thuộc vào đĩa lắng vì chúng không còn được coi là đủ.

Vị trí máy lấy mẫu nên được xác định như thế nào để đáp ứng yêu cầu ISO 5?

Vị trí đặt máy lấy mẫu trong khu vực ISO 5 nên dựa trên đánh giá rủi ro kỹ lưỡng, vì mỗi máy móc và quy trình có đặc điểm riêng ảnh hưởng đến điểm giám sát phù hợp nhất.

Phân loại nào nên áp dụng cho các phòng phụ trợ hoặc lân cận xung quanh không gian ISO 5?

• - Nếu sử dụng RABS: phòng xung quanh thường được phân loại ISO 6

• - Nếu sử dụng isolator mở: ISO 7 là chấp nhận được
• - Isolator đóng thực sự: cho phép khu vực lân cận được phân loại ISO 8

THIẾT KẾ CƠ SỞ & DÂY CHUYỀN ĐỂ TUÂN THỦ

Làm thế nào để xác định bán kính cong của ống lấy mẫu giám sát hạt?

Đối với ống lấy mẫu, bán kính uốn cong nên là "uốn cong bán kính dài" như mô tả trong ISO/TR 14644-21. Đây là đường cong lớn hơn 8 lần đường kính ống. Để xác định xem ống của bạn có đáp ứng thông số kỹ thuật này không, cách dễ nhất là làm một vài mẫu bìa/giấy và đặt chúng lên ống để đảm bảo đường cong lớn hơn mẫu này.

Thời gian triển khai dự án dây chuyền chiết rót vô trùng mới từ lập kế hoạch đến kết thúc thẩm định?

Một dự án điển hình từ thảo luận đầu tiên đến hệ thống chìa khóa trao tay đã được thẩm định là từ 4 đến 18 tháng. Từ khi đặt hàng đến hoàn thành là từ 4-6 tháng. Thành phần mất nhiều thời gian nhất của bất kỳ dự án nào là lưu hành và phê duyệt tài liệu - không phải thời gian giao hàng thiết bị, thời gian lắp đặt hay thời gian thẩm định.

TÍCH HỢP & CÔNG NGHỆ HỆ THỐNG EM

Có công nghệ tự động nào để kiểm tra chai đã chiết rót không?

Có công nghệ để tự động kiểm tra chai đã chiết rót về các hạt nhìn thấy được, nhưng các hạt không nhìn thấy chưa dễ phát hiện (tương tự với nhiễm vi sinh). Đây là lý do tại sao một tỷ lệ phần trăm lọ được lấy để kiểm tra phá hủy kiểm tra vi sinh và hạt không nhìn thấy trong sản phẩm hoàn thành.

Sự khác biệt giữa hệ thống giám sát môi trường tự động và APSS?

APSS (Hệ thống Lấy mẫu Thuốc tiêm Tự động) được sử dụng để kiểm tra sản phẩm hoàn thành. Đây là bộ kiểm tra riêng biệt được thực hiện ngoài giám sát môi trường thường quy. Kích thước hạt quan tâm trong sản phẩm tiêm hoàn thành được xác định bởi USP hoặc EP là >10 µm và >25 µm, nhưng đối với giám sát môi trường chỉ là 0,5 µm và 5,0 µm.

Các bạn có nghiên cứu về máy đếm hạt huỳnh quang sinh học không?

Chúng tôi xem máy đếm hạt huỳnh quang sinh học như nguồn dữ liệu bổ sung có giá trị. Một thông số đơn lẻ không thể đại diện cho toàn bộ trạng thái của quy trình môi trường. Chúng tôi khuyên nên có cách tiếp cận toàn diện, tích hợp số lượng hạt 0,5 µm và 5,0 µm, kết quả CFU chủ động và thụ động, nhiệt độ và độ ẩm, áp suất vi sai, vận tốc luồng khí và hình ảnh hóa để cung cấp bức tranh đầy đủ hơn về rủi ro.

VẬN HÀNH & XỬ LÝ SỰ CỐ EM

Làm thế nào để hài hòa yêu cầu quy định về giám sát hạt liên tục trong chiết rót vô trùng với quy trình chiết rót bột (tạo ra nhiều hạt do bản chất quy trình)?

Phụ lục 1 cho phép chạy máy đếm hạt trong một khoảng thời gian trước khi chiết rót bột để thiết lập kết quả cơ sở, sau đó vào cuối quá trình chiết bột, lặp lại kiểm tra để đảm bảo duy trì mức cơ sở. Trong thời gian chiết rót sản phẩm (bột), khó phân biệt giữa điều kiện quy trình và nhiễm từ bên ngoài, đó là lý do có thể tắt máy lấy mẫu.

Cần phải lau 70% IPA giữa chu kỳ WIP (Rửa tại chỗ & Sấy khô) và chu kỳ VHP cho Isolator loại I không?

Bạn chỉ cần đảm bảo rằng dư lượng từ chất tẩy rửa không ảnh hưởng đến quá trình khử nhiễm. Quy trình lau sạch loại bỏ dư lượng trước khi chúng khô trên bề mặt, ngăn ngừa hình thành các hạt có thể bay trong không khí sau này.

Làm thế nào đo hạt bên trong đường hầm khử nhiệt nguyên và các điểm kiểm soát quan trọng để giám sát hạt trong dây chuyền chiết rót?

Trong đường hầm khử nhiệt nguyên, bạn chỉ cần giám sát vùng làm mát bằng máy đếm hạt. Vị trí tốt nhất được xác định bằng Đánh giá Rủi ro. Nhìn chung, các điểm quan trọng nhất là nơi có tiếp xúc với phòng bên ngoài. Gần các container mở, bạn đảm bảo không có mức cao hơn bình thường.

Làm thế nào đảm bảo thiết bị đo vô trùng?

Bạn không thể chắc chắn rằng thiết bị đo là vô trùng. Không bao giờ đưa thiết bị vào trong Isolator nếu bạn không có chứng chỉ vô trùng.

Tài liệu này cung cấp hướng dẫn toàn diện về triển khai thành công dây chuyền chiết rót vô trùng mới, từ lập kế hoạch chiến lược đến vận hành hàng ngày, giúp đảm bảo tuân thủ quy định và kiểm soát nhiễm hiệu quả.